PAH’IN TARİHÇESİ -12- DRESDALE, PRİMER PULMONER HİPERTANSİYON VAZODİLATÖRE YANIT VERİYOR! - 2024.10.12

PAH’ın Tarihçesi -12- Dresdale,  Primer Pulmoner Hipertansiyon Vazodilatöre Yanıt Veriyor!

1950'ler - David T. Dresdale (1916-1997),  İlk Kez PPH terimi ile Raporladı - Büyük Dolaşımın Vazodilatörlerinin Denenmesi 

D. W. Richards'ın eski asistanlarından biri olan Dresdale, onun rehberliğinde insanlar üzerinde kardiyopulmoner araştırmalar yapması için teşvik edildi. İlk olarak Bellevue Hastanesi Laboratuvarı’nda başlayan bu çalışmalar, Richards ile birlikte Bellevue Hastanesi'ni örnek alarak kurdukları kalp kateterizasyon merkezinde, Eleanor deForest Baldwin (1905-1951)'in görev yaptığı Presbyterian Hastanesi'nde devam etti. ² 

Dresdale, 1948'de Brooklyn'de Maimonides Hastanesi'nde kendi laboratuvarını açtı ve burada primer pulmoner hipertansiyon hastalığı olan genç bir kadının tedavisiyle karşı karşıya kaldı. ² Burada, primer pulmoner hipertansiyonu olan genç bir kadın hastanın tedavisiyle ilgilenmek durumunda kaldı. Önceki araştırmalar ve kendi deneyimlerine dayanarak, tolazolinin sistemik bir vazodilatör olduğunu biliyordu. Tolazolin, vücudun tüm damarlarını genişleterek genel yüksek tansiyonu düşüren, büyük dolaşıma ait bir ilaçtı.

Not: Tolazolin, ticari adıyla Priscoline, 17 Mart 1948'de Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan sistemik bir vazodilatördü. ⁴ Hastane ortamında kullanım için tasarlanmış olan bu ilaç, maalsef ayakta tedavi için uygun değildi. Damar içi yolla uygulanıyor ve hastaların ilacı kullanımı sırasında dikkatli takip edilmesini gerektiriyordu. Tolazolin, özellikle kan damarlarını genişleterek kan akışını artırmak ve çeşitli tıbbi durumlar için kan basıncını düşürmek amacıyla kullanılıyordu. ² 

Dresdale, pulmoner hipertansiyonu hafifletmek amacıyla tolazolini uyguladı. Sonuç olarak, sistemik dolaşımda neredeyse hiç etki göstermezken, pulmoner arter basıncında ve hesaplanan pulmoner vasküler dirençte önemli bir azalma gözlemledi. Ne yazık ki, bu olumlu akut damar genişletici yanıt, hastaların uzun süreli yararına dönüştürülemedi. Çünkü mevcut ilacın bu etkiyi hastane ortamı dışında, ayakta tedavi esasına dayalı olarak sürdürebilecek bir formu ve tedavi edici özelliği henüz bulunmuyordu.

Dresdale'ın araştırmaları, Tolazolin'in Primer Pulmoner Hipertansiyon (PPH) hastalarında akciğer tansiyonunu düşürme potansiyelini göstermiştir. Ancak, bu sonuçlar tamamen ikna edici değildi. ² Starling'in kalp-akciğer hazırlığı çalışmaları, ilacın neden olduğu sistemik vazodilatasyonun pulmoner arter basıncındaki azalmanın ikincil bir nedeni olabileceğini öne sürmektedir; bu da sonuçların kesinliğini sorgulamaktadır. ³ Çünkü tolazolin sadece akciğer damarlarını değil, tüm vücut damarlarını da genişletmektedir. ² Bu durum, akciğerlerdeki etkisinin vücuttaki genel damar genişlemesine bağlı olma olasılığını artırıyordu. ⁵ Yine de tolazolin, pulmoner arter basıncını düşürme etkinliğiyle pulmoner vazomotrisiteye olan ilgiyi yeniden canlandırmıştır. ²

"Scire est nescire, nisi id me Scire alius sciret" yani "Bir şeyi bilmek, o bilgiyi başkalarının da bilmemesi durumunda aslında bilmiyor olmaktır" ifadesiyle makalelerine başlayan ve bilginin paylaşılmasına büyük önem veren Richard C. Clarke, ekibiyle birlikte 1927'de yayımladıkları “On Certain Abnormalities, Congenital and Acquired, of the Pulmonary Artery” (Pulmoner Arterin Doğuştan ve Edinilmiş Bazı Anormallikleri Üzerine) başlıklı makalelerinde, primer pulmoner hipertansiyonun ailesel formunu Dresdale’den 27 yıl önce tanımlamışlardır. ⁶ 

 ¹⁰ 

Ancak, "primer pulmoner hipertansiyon" (PPH) terimi, Cournand ve Richards ekolünden David Dresdale tarafından 1951 yılında literatüre kazandırılmıştır. Bilinen bir nedeni olmayan pulmoner hipertansiyon vakalarını incelemiş ve bu hastalarda siyanoz (mavi renkli cilt), ortopne (yatarken nefes darlığı) ve hemoptizi (kan tükürme) gibi belirtileri gözlemlemiştir. Bu gözlemlerini "Primer Pulmoner Hipertansiyon: I. Klinik ve Hemodinamik Çalışma (Primary Pulmonary Hypertension: I. Clinical and Hemodynamic Study)" başlıklı makalesinde yayınlamıştır. ^7,8,9 

Genetik geçişli PPH;

Dresdale, 1954 yılında bir anne ve oğlunda primer pulmoner hipertansiyon (PPH) vakası bildirerek, hastalığın genetik bir temeli olabileceğini öne sürdü ve böylece genetik geçişe dair dikkatleri yeniden canlandırdı. Bu hipotez, 1981'de başlatılan Amerikan Ulusal PPH Kayıt Programı sayesinde daha da güçlendi. Dresdale'den 30 yıl sonra 1984 yılında, program kapsamında incelenen 14 ailenin verileri, ailesel PPH'nin sporadik PPH ile benzer özellikler gösterdiğini ortaya koydu. Bu benzerlikler cinsiyet dağılımı, yaş aralığı ve yaşam süresi gibi faktörleri içeriyordu.

PPH'nin genetik temelinin tam olarak anlaşılması için iki önemli gelişme gerekti. İlk olarak, aile geçmişlerinin detaylı kayıtları tutuldu ve DNA örnekleri saklandı. İkinci olarak, moleküler genetik alanındaki ilerlemeler ve İnsan Genom Projesi'nin tamamlanması, hastalığın genetik yapısını çözmeye yardımcı oldu. ⁷

Gelecek Konu:  PAH’ın Tarihçesi -13- Harris, Pulmoner Dolaşım İçin Özel Vazodilatör Arayışının Başlangıcı 

KAYNAKÇA:

1. Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Tarihçesi - Bölüm 2 (1891 - ) (pahssc.org.tr)
2. Primary Pulmonary Hypertension - Volume 99 - Lewis J. Rubin, Stuart Rich
3. A Century of Pulmonary Hemodynamics (atsjournals.org)
4. Tolazoline (Priscoline) - Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs
5. Primary pulmonary arterial hypertension: A look back - ScienceDirect
6. Genetics of primary pulmonary hypertension - ScienceDirect
7. Pulmonary Hypertension - 2005 - PMC (nih.gov)
8. Thin Air, Thick Vessels: Historical and Current Perspectives on Hypoxic Pulmonary Hypertension - PMC (nih.gov)
9. Dresdale - 1951 - Primary pulmonary hypertension: I. Clinical and hemodynamic study - ScienceDirect
10. Dresdale - 1954 - Recent Studies In Primary Pulmonary Hypertension Including Pharmacodynamic Observations On Pulmonary Vascular Resistance

Yazan: Kamil Hamidullah
Oluşturma Tarihi: Kamil Hamidullah / EKİM 2018
Önceki güncelleme: 
Son güncelleme: Kamil Hamidullah / EKİM 2024

Önceki Konu: PAH’ın Tarihçesi -11- von Euler, Hipoksi ile Pulmoner Hipertansiyon Arasındaki Nedensel İlişkiyi Tanımlandı

#PulmonerHipertansiyon #PAHSSc #PulmonaryHypertension