PAH TEDAVİLERİ 2.4.4 - TREPROSTİNİL NEDİR?

Treprostinil nedir?

Treprostinil, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) Grup 1 hastalarında pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavisi için subkutan (cilt altı) veya intravenöz olarak onaylanan bir ilaçtır. Treprostinil, vücutta doğal olarak bulunan ve kan damarlarını genişletme etkisi olan prostasiklininin sentetik bir analoğudur. Treprostinil, 2002 yılında deri altı kullanım için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından PAH için ve 2004 yılında intravenöz kullanım için onaylanmıştır.

Treprostinil nasıl çalışır?
Treprostinilin başlıca etkileri epoprostenolün etkilerine benzer gibi görünmektedir ve pulmoner ve sistemik vasküler yatakların vazodilatasyonunu (akciğerdeki ve vücudun diğer bölümlerinde daralmış kan damarlarının genişletilmesini) içerir. Ve trombosit agregasyonu (trombositlerin kanamayı durdurmak ve pıhtılaşmayı sağlamak için birbirleri üzerine kümelenmesini) zayıflatır.

Subkutan treprostinil alan hastalada yapılan üç aylık bir çalışmada egzersiz kapasitelerinin arttığı gösterilmiştir. Bu iyileşme dozla ilişkiliydi, bu da en yüksek dozlara ulaşan klinik çalışmadaki hastaların egzersiz kapasitesinde en büyük iyileşmeye sahip olduğu anlamına geliyordu. Pulmoner hipertansiyonu olan hastaları içeren iki uzun süreli (iki ila dört yıl) subkutan treprostinil çalışmasında da bu etkinin devam ettiği gösterilmiştir.

İntravenöz treprostinil ile Grup 1 PAH'lı hastalarda yapılan denemeler, yakın zamanda kısa süreli bir çalışmayla yer aldı. Bu deneme sırasında hastaların semptomları azaldı ve egzersiz kapasitesi arttı. Diğer küçük çalışmalarda da stabil epoprostenol dozu olan hastaların treprostinile geçirildiğinde hastaların egzersiz kapasitesinin korunduğunu göstermiştir. Bu hastalarda aynı etkiyi yakalamak için Treprostinil dozu, önceki epoprostenol dozularından yüksek olabilir. Uzun süreli intravenöz treprostinilin intravenöz epoprostenol kadar etkili olup olmadığı bilinmemektedir, çünkü uzun süreli karşılaştırmalı çalışmalar yoktur.

Treprostinil nasıl verilir?

Deri altı treprostinil, taşınabilir bir infüzyon pompasına bağlı küçük bir tüp aracılığıyla deri altına verilir. İnfüzyon kateterleri deri altına, genellikle karın bölgesine yerleştirilir ve periyodik olarak değiştirilir.

İntravenöz (IV formu; damar yolu formu) treprostinilde ise, cerrahi olarak yerleştirilen merkezi venöz kateter yoluyla treprostinil tedavisi uygulanır. İntravenöz treprostinil, taşıanbilir infüzyon pompası aracılığıyla verilir. Subkütan (cilt altı) veya intravenöz olarak her iki formda da treprostinil, oda sıcaklığında en az 48 saat stabildir. Bu, tedavi uygulandığında soğuk zincire, soğutulması veya buzla soğuk tutulması gerekmediği anlamına gelir.

Treprostinil dozu

Treprostinil genellikle 1,25 - 2,5 ng / kg / dk'da başlatılır ve semptomatik rahatlama sağlamak için doz kademeli olarak artırılır. Bazı hastaların tolere edilebilir bir güvenlik profili ile optimal fayda elde etmek için 100 ng / kg / dak veya daha yüksek dozda olması alışılmadık bir durum değildir; ancak diğer infüzyon ajanlarımda olduğu gibi optimal doz kişiselleştirilmelidir. Treprostinil dozu, deri altı ve intravenöz uygulama sistemleri için aynıdır.

Treprostinil nasıl kullanılır?

Treprostinil, dört farklı konsantrasyon (1.0 mg / ml, 2.5 mg / ml, 5.0 mg / ml ve 10.0 mg / ml) içeren 20 ml'lik şişeler halindedir. Uygun saklama prosedürlerine uyulması şartıyla, şişenin ilk açılışından sonra 14 günden fazla olmamak üzere tek bir şişe kullanılmalıdır.

Hastalar treprostinili nasıl temin eder?

Treprostinil doktor tarafından reçete edilir ve öncesinde ilaç raporu çıkarılmalıdır.

Treprostinil için ödeme yapacak mıyım?

Yalnızca subkutan formu ülkemizde SGK tarafından ödeme kapsamı içerisindedir. Ülkemizde ruhsatlandırılmadığı için ithal edilir. Lütfen inceleyiniz; SGK – YURTDIŞI İLAÇ TEMİN İŞLEMLERİ 

Treprostinil nasıl başlatılır?
Epoprostenol başlangıcına benzer şekilde, intravenöz treprostinile başlayan hastalar tipik olarak birkaç gün hastanede yatmaları gerektirir. Hastanedeyken,hastalara santral venöz kateter (örneğin Hickman) bakımı, pompa özellikleri ve treprostinil uygulamasını öğretilir.

Deri altı treprostinil hastanede veya evde de başlanabilir. Evde tedaviye başlama ve hasta eğitimi uzman hemşireler tarafından yapılır. Ek olarak, uzman hemşireler genellikle evde ilaç dağıtımının başlangıcında hastanın yanında bulunurlar.

Treprostinil ile ana yan etkiler nelerdir? 

Treprostinil'in yan etkileri tüm prostasiklin ajanlarında görülenlere benzer ve şunları içerir:

• Baş ağrısı
• İshal
• Mide bulantısı
• Çene ağrısı
• Deride kızarma
• Baş dönmesi
• Ödem
• Kaşıntı
• Kas veya eklem ağrısı
• Düşük sistemik kan basıncı (Düşük tansiyon)

İlacın yan etkilerinin yanı sıra infüzyon sistemine bağlı yan etkiler de olabilir. İnfüzyon bölgesinde enfeksiyon ve kanama meydana gelebilir.

Treprostinil'in yarı ömrü yaklaşık dört buçuk saattir. Treprostinil'i aniden durdurmak, kesmek ölümcül olabilir!

Treprostinilin özel popülasyonlarda kullanımında dikkat edilmesi gerekenler nelerdir?

Hamile insanlarda zerk (infüze, damar yoluyla vücuda Gönderildiğinde) edilen treprostinilin potansiyel etkisi hakkında iyi kontrollü yeterli bir çalışma yoktur. İnsan normal dozlarından daha yüksek dozlarda gebe tavşanlar üzerinden subkutan treprostinil infüzyonlarının ceninin sikelet gelişimini etkilediği tespit edilmiş. Başka hiçbir fetal sorun görülmemiştir. Sıçanlarda benzer çalışmalar da cenin üzerinde bir etki görülmemiştir. İnfüzyon treprostinil halihazırda gebelikte FDA derecesi “B” taşımaktadır. Hayvan çalışmaları olumsuz bir etki göstermiştir. Ancak gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar herhangi bir trimesterde fetus için bir risk göstermemiştir. Treprostinil yalnızca faydası, riskten daha yüksek olduğu zaman hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Hem pediyatrik; 16 yaş ve altı hastalarda hem de 65 yaş ve üzerindeki hastalarda klinik çalışmalar tedavinin gvenliliği veya etkinliği belirlemek için yeterli sayıda hastayı kapsamadığından dolayı, güvenlik ve etkililik bu yaş grubu hastalar için belirlenmemiştir. 

Treprostinil klirensi (karaciğer tarafından temizlenen miktar), karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalmış gibi görünmektedir. Bu, toleransın azalmasına neden olur. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar, daha düşük başlangıç ​​dozlarında başlatılabilir ve doz artışlarına daha duyarlı olunabilir.

Treprostinil, ciddi karaciğer yetmezliği üzerinde çalışılmamıştır. Treprostinil, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değerlendirilmemiştir. Treprostinil esas olarak böbrek yoluyla atıldığından azalmış ilaç klirensi, potansiyel olarak treprostinile maruziyetin artmasına ve toleransın azalmasına neden olabilir. Aynı şekilde, diyalizin etkisi bilinmemektedir.

Bir hasta treprostinile alerjisi olabilir mi?

Bu mümkündür, ancak muhtemel değildir.

Treprostinil ile önemli ilaç etkileşimleri nelerdir? (Tüm ayrıntılar için lütfen ilacın prospektüsüne bakınız.) 
Treprostinil kullanımı ile hiçbir ilaç yasaklı değildir. 

Treprostinil'i uygulamanın başka yolları var mı?

• İnhale
• Subkutan 
• İntravenöz (IV) 

Makaleyi okurken karşılaştığınız bilemediğiniz tıbbi bilgiler için lütfen sizin için hazırladığımız Pulmoner Hipertansiyonda Yer Alan Aktörler bölümümüzü inceleyiniz. 

9- PAH nasıl tedavi edilir?

 PAH ÖZET

 

Pulmoner hipertansiyon tedavisi
PHA'nın bilimsel liderlik Konseyi tarafından yayınlandı.

Bilgi, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi ilaç etiketlemesine dayanmaktadır.
Son Güncelleme Kasım 2013